Bupropion

Bupropion
enancjomery bupropionu
Nazewnictwo
Nomenklatura systematyczna (IUPAC) 2-(tert-butylamino)-1-(3-chlorofenylo)propan-1-on
Inne nazwy i oznaczenia amfebutamon
Ogólne informacje
Wzór sumaryczny	C13H18ClNO
Masa molowa	239,74 g/mol
Wygląd	biaława substancja stała
SMILES CC(C(=O)C1=CC(=CC=C1)Cl)NC(C)(C)C
Identyfikacja
Numer CAS	34841-39-9 34841-36-6 (chlorowodorek)
PubChem	444[1]
DrugBank	DB01156[2]
Niebezpieczeństwa MSDS Zewnętrzne dane MSDS Globalnie Zharmonizowany System Klasyfikacji i Oznakowania Chemikaliów Zagrożenia według MSDS Uwaga Zwroty H H302 Zwroty EUH brak zwrotów EUH Zwroty P brak zwrotów P Europejska klasyfikacja substancji Zagrożenia według MSDS Szkodliwy (Xn) Zwroty R R22 Zwroty S S36
Podobne związki
Podobne związki	chlorfentermina
Klasyfikacja
ATC	N06 AX12
Farmakokinetyka Działanie przeciwdepresyjne Okres półtrwania 24 h Wiązanie z białkami osocza i tkanek 84% Wydalanie 87% z moczem, 10% z kałem
Uwagi terapeutyczne Drogi podawania doustnie

Bupropion (łac. Amfebutamonum) – atypowy lek przeciwdepresyjny, inhibitor wychwytu zwrotnego dopaminy i noradrenaliny oraz niepełny antagonista nikotynowy^[3][4]. Z tego ostatniego powodu używany jest także do leczenia nikotynizmu. Należy do rodziny fenetylamin, z chemicznego punktu widzenia jest aminoketonem. Po raz pierwszy został otrzymany w roku 1966 w firmie Burroughs Researches^[5].

[edytuj] Wskazania

Najczęstsze zastosowania medyczne bupropionu to:

• leczenie melancholii średniej do silnej (przy zwróceniu uwagi na tendencje samobójcze pacjenta, które mogą wręcz nasilić się w początkowym okresie terapii (tzw. przewaga napędu nad hamowaniem)),
• leczenie nikotynizmu (wspomożenie podczas rzucania palenia),
• leczenie niektórych dysfunkcji seksualnych (głównie dysfunkcji jatrogennych spowodowanych zażywaniem SSRI),
• leczenie ADHD;

Pomimo że bupropion nie jest oficjalnie zalecany do leczenia ADHD, okazał się być skuteczny w leczeniu osób dorosłych z ADHD^[6]. Przeprowadzono wiele badań klinicznych nad wpływem leku na osoby z ADHD^[7] Z drugiej strony, najświeższe badania metodą ślepej próby przeprowadzone przez GlaxoSmithKline nie wykazały zadowalających rezultatów. Agresja i nadpobudliwość określona w ocenie nauczycieli młodzieży szkolnej zauważalnie zwiększyła się się w stosunku do placebo; z drugiej strony, rodzice i klinicyści nie potrafili rozróżnić efektów działania placebo od bupropionu^[7].

• niekiedy stosowany także do leczenia zaburzeń lękowych; jednak działanie typowo anksjolityczne pojawia się zwykle dopiero po kilku tygodniach stosowania, będąc poprzedzonym pobudzeniem psychoruchowym mogącym paradoksalnie potęgować lęki.

[edytuj] Dawkowanie

Zwykle stosuje się dawki z zakresu 75 – 300 mg na dobę, z samego rana. Odpowiedź na leczenie jest bardzo indywidualna; niektórzy pacjenci mogą czuć znaczną stymulację już po 150 mg, podczas gdy inni mogą słabo odczuwać działanie leku nawet w wysokiej dawce.

Antynikotynowa terapia bupropionem typowo trwa 7 tygodni^[8].

[edytuj] Działanie

Bupropion jest inhibitorem zwrotnego wychwytu dopaminy i noradrenaliny oraz bardzo słabym serotoniny. Blokuje także receptor nikotynowy α3β4 i słabo receptor α4β2^[9]. Nie jest inhibitorem MAO.
Pomimo pozytywnego działania dopaminergicznego nie obniża na ogół poziomu prolaktyny. Zwykle zmniejsza potrzebę snu, zwłaszcza na początku terapii. Efekty działania są zauważalne już w pierwszym dniu leczenia, przy czym jest to głównie pobudzenie i niekiedy lekka poprawa nastroju (przypadki umiarkowanej euforii zdarzają się rzadko, głównie po zażyciu pierwszych kilku dawek, i lek ma znikomy potencjał uzależniający). Pełnego efektu klinicznego należy się spodziewać po kilku tygodniach terapii.

[edytuj] Farmakokinetyka

Model dwukompartmentowy, kinetyka liniowa (pierwszego rzędu). Spożycie pokarmu nie wpływa na wchłanianie leku. Stan stacjonarny stężeń leku i metabolitów uzyskuje się po 8 dniach regularnego podawania.

Bupropion jest intensywnie metabolizowany w wątrobie do trzech podstawowych metabolitów: hydroksybupropionu (którego diastereoizomer (S,S)-hydroksybupropion to radafaksyna), erytrohydrobupropionu i treohydrobupropionu. Wykazują one także działanie farmakologiczne (dlatego skutki przewlekłego podawania bupropionu należy rozpatrywać tylko w kontekście działania jego aktywnych metabolitów) i w stanie stacjonarnym osiągają kilkakrotnie większe stężenia od leku macierzystego. Czas półtrwania (T_1/2) bupropionu i hydroksybupropionu wynosi około 20 godzin, natomiast T_1/2 dwóch pozostałych metabolitów 33–37 godzin^[9].

[edytuj] Działanie immunomodulujące

Bupropion wydaje się mieć korzystny wpływ na przebieg chorób autoimmunologicznych, takich jak choroba Leśniowskiego-Crohna, colitis ulcerosa, atopowe zapalenie skóry czy łuszczyca. Istnieją doniesienia o pełnych lub częściowych remisjach owych chorób podczas przewlekłej terapii bupropionem, w tym także "bupropionozależnych" (analogia do sterydozależności obserwowanej niekiedy u tych pacjentów).^[15][16][17]
Działanie immunomodulujące amfebutamonu opiera się na obniżeniu poziomu czynnika TNF-α, który jest obecnie uważany za główny czynnik zaangażowany w przebieg i zaostrzenia takich chorób (rozwinięto szereg schematów terapii mających na celu obniżanie poziomu TNF-α różnorakimi metodami – obecnie najczęściej stosuje się leki biologiczne, przeciwciała takie jak infliksymab czy adalimumab, które jednak nie są obojętne dla organizmu – ewentualne zastąpienie ich w przyszłości lepiej tolerowanym specyfikiem byłoby wielkim pożytkiem dla chorych).
Wydaje się, że główną przyczyną jest tutaj wpływ dopaminergiczny bupropionu – lekko podwyższony poziom dopaminy spowodowany leczeniem wzmaga prawdopodobnie aktywność cAMP, która z kolei obniża poziom TNF-α.

[edytuj] Działania uboczne

Bupropion może powodować działania niepożądane charakterystyczne dla innych stymulantów OUN, jednak zazwyczaj są one stosunkowo słabe. Najczęściej donoszono o objawach takich jak:

• nadmierne pobudzenie psychoruchowe,
• utrudnienie/niemożność zaśnięcia,
• lekkie przyspieszenie pulsu i rozszerzenie źrenic,
• zmniejszenie apetytu (mniej wyraźne niż po SSRI),
• suchość w ustach łagodna,
• sporadycznie: uczucie odrealnienia lekkiego do umiarkowanego,
• łatwiejsza skłonność do irytacji,
• uczucie niepokoju, sporadycznie akatyzja,
• zwiększenie libido,
• drgawki (głównie przy stosowaniu wyższych dawek i u predestynowanych do nich pacjentów, np. odstawiających po dłuższym stosowaniu depresanty GABAergiczne takie jak alkohol, benzodiazepiny lub barbiturany) – ryzyko rośnie silnie wraz ze zwiększeniem dawki i jednoczesnym używaniu substancji obniżających próg drgawkowy (większość stymulantów, tramadol, czasem SSRI lub SNRI),
• inne mniej istotne.

[edytuj] Interakcje

Hydroksybupropion jest stosunkowo silnym inhibitorem enzymu CYP2D6, a działanie hamujące aktywność tego enzymu, pomimo mniej niż dobowego czasu półtrwania tego metabolitu, utrzymuje się nawet do tygodnia po zaprzestaniu przyjmowania leku. Z tego powodu mogą nastąpić interakcje z substancjami metabolizowanymi przez CYP2D6, takimi jak kodeina (zahamowanie biotransformacji do morfiny) czy dekstrometorfan (zahamowanie głównego szlaku metabolicznego prowadzącego do dekstrorfanu), co w zależności od przypadku może silnie osłabiać lub wzmagać działanie takich substancji.

Nie należy łączyć bupropionu z innymi stymulantami OUN oraz z inhibitorami MAO, gdyż może to spowodować takie powikłania jak drgawki, wzrost ciśnienia krwi, łagodną hipertermię i tachykardię. Może to być groźne dla zdrowia.

Donoszono jakoby bupropion zwiększał tolerancję na alkohol – pacjenci leczeni amfebutamonem czuli się zwykle znacznie trzeźwiejsi niż zwykle po wypiciu określonej ilości napoju wyskokowego. Spożycie alkoholu podczas leczenia może jednak grozić potencjalnie drgawkami lub nawet reakcjami paradoksalnymi, trudnymi do przewidzenia^[18]. Z obydwu wymienionych powodów, spożywanie alkoholu jest niezalecane podczas leczenia.

[edytuj] Preparaty handlowe

Na polskim rynku dostępne są preparaty:

• Wellbutrin XR – tabletki powlekane o zmodyfikowanym uwalnianiu (150 i 300 mg) – zarejestrowany do leczenia depresji, produkowany przez GlaxoSmithKline;
• Zyban – tabletki powlekane o przedłużonym uwalnianiu (150 mg) – zarejestrowany do leczenia uzależnienia od nikotyny^[9].

[edytuj] Synteza

Uproszczony schematyczny zapis syntezy bupropionu^[19]:

Przypisy

Zapoznaj się z zastrzeżeniami dotyczącymi pojęć medycznych i pokrewnych w Wikipedii.